Bereits seit vielen Jahren setzt sich Erbgroßherzog Guillaume für die Luxemburger Wirtschaft ein. Er hält Reden bei Konferenzen, Diplomüberreichungen und Firmengeburtstagen. Er verleiht Preise, leitet Veranstaltungen ein und besichtigt Unternehmen. Seit mehr als 20 Jahren ist er Ehrenvorsitzender des „Trade and Investment Board“, einer beratenden Organisation, die zur Aufgabe hat, die Strategie auszuarbeiten, um heimischen Unternehmen den Zugang zu internationalen Märkten zu erleichtern und gezielt ausländische Direktinvestitionen anzuziehen.